Vanderbilt lamenta la pérdida del renombrado farmacólogo clínico Jackson Roberts II, MD

Por Bill Snyder

Jackson Roberts II, MD, un farmacólogo clínico de renombre internacional en la Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt que ayudó a definir el papel de la peroxidación lipídica y el estrés oxidativo en las enfermedades humanas, murió el 31 de mayo en Nashville. Tenía 79 años.

El Dr. Roberts, profesor emérito de Farmacología y Medicina, fue quizás mejor conocido por su descubrimiento conjunto de una clase de potentes compuestos similares a las prostaglandinas llamados isoprostanos, y por su investigación pionera posterior que estableció su papel en numerosas patologías humanas, incluida la aterosclerosis. cáncer y enfermedades neurodegenerativas.

"Los descubrimientos y la erudición del Dr. Roberts le han valido numerosos premios nacionales, pero valoraba la investigación fundamental y su potencial para mejorar la atención al paciente", dijo el colega David G. Harrison, MD, profesor de cardiología de Betty and Jack Bailey y director del División de Farmacología Clínica.

"Jack se esforzó por responder a las preguntas que tenían un gran potencial para mejorar la relevancia clínica", dijo Harrison. "Lo extrañaremos mucho".

"Jack Roberts fue un verdadero innovador", dijo Lawrence J. Marnett, PhD, Profesor Distinguido de la Universidad, Profesor Mary Geddes Stahlman de Investigación del Cáncer y Decano Emérito de Ciencias Básicas en la Facultad de Medicina.

"Recuerdo haberlo escuchado presentar su descubrimiento de los isoprostanos por primera vez en 1990 en la Conferencia Gordon sobre Radicales de Oxígeno en Biología", dijo Marnett, también profesor de Bioquímica, Química y Farmacología. "Hubo una aceptación instantánea de los hallazgos y un gran entusiasmo por la disponibilidad de biomarcadores para el estrés oxidativo in vivo.

"Los descubrimientos de Jack representaron un punto de inflexión importante para el campo que le permitió volverse más riguroso y cuantitativo en la exploración de la fisiología y fisiopatología de los radicales libres", dijo.

Nativo de Muscatine, Iowa, el Dr. Roberts obtuvo su título universitario de Cornell College en Mt. Vernon, Iowa, y su título de médico de la Universidad de Iowa en Iowa City.

Después de completar una residencia en medicina interna en la Universidad de Washington en St. Louis, el Dr. Roberts comenzó una beca en farmacología clínica en Vanderbilt, trabajando con el difunto John Oates, MD, un científico de renombre internacional que fundó la División de Farmacología Clínica. Se unió a la facultad en 1977.

En la década de 1980, trabajando con Oates, Alan Brash, PhD y Garret FitzGerald, MD, el Dr. Roberts demostró que al bloquear la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1) en las plaquetas, la aspirina en dosis bajas detuvo la producción de compuesto de coagulación llamado tromboxano A2.

Este trabajo proporcionó una base para ensayos clínicos que utilizaron dosis bajas de aspirina que demostraron un riesgo reducido de ataques cardíacos inducidos por coágulos.

El descubrimiento en 1990 de los isoprostanos con el finado Jason Morrow, MD, abrió un nuevo campo de estudio, el papel de los radicales libres en la patogénesis de la enfermedad. Los isoprostanos se forman cuando los radicales libres (moléculas altamente reactivas derivadas del oxígeno) atacan los lípidos en las membranas celulares.

"Jack hizo enormes contribuciones a nuestra comprensión de cómo los lípidos reactivos influyen en la condición humana", dijo el colega Dan Roden, MD, vicepresidente sénior de medicina personalizada en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt (VUMC), titular de la Sam L. Clark, MD , Director de Doctorado y profesor de Medicina, Farmacología e Informática Biomédica.

En 1999, los Dres. Roberts y Oates, junto con Robert G. Salomon, PhD, Cynthia Brame, PhD y Olivier Boutaud, PhD, descubrieron que la vía del isoprostano formaba una familia de compuestos reactivos llamados isolevuglandinas (IsoLG) que modificaban las proteínas y provocaban daño celular.

Con Sean Davies, PhD, y Venkataraman Amarnath, PhD, el Dr. Roberts identificó "carroñeros" de moléculas pequeñas que bloqueaban las acciones de los IsoLG.

Los ensayos preclínicos posteriores realizados con colegas, incluidos Davies, Harrison, Oates, Boutaud, Annett Kirabo, DVM, MSc, PhD, Meena Madhur, MD, PhD, MacRae Linton, MD y Valentina Kon, MD, encontraron que estos carroñeros mejoraron vascular y redujo la hipertensión (presión arterial alta), la aterosclerosis y la demencia, lo que llevó a su avance a ensayos clínicos.

Davies, profesor asociado de Farmacología en Vanderbilt que se formó como becario postdoctoral con el Dr. Roberts, recordó que su mentor "siempre estaba pensando en cómo las cosas que descubrimos en el laboratorio podrían tener un uso práctico para tratar enfermedades o mejorar la salud".

"Fue sorprendente cómo pudo hacer conexiones entre un hallazgo bioquímico aparentemente simple y una condición médica", dijo. "Era el científico médico consumado".

Otros hallazgos del Dr. Roberts y sus colaboradores llevaron al uso de:

Aspirina en dosis bajas para prevenir la vasodilatación inducida por niacina en pacientes tratados por hipercolesterolemia, niveles altos de colesterol en la sangre y en aquellos tratados por mastocitosis sistémica, sobreproducción de mastocitos inflamatorios; y

Antihistamínicos para prevenir el enrojecimiento causado por el síndrome carcinoide gástrico, el desarrollo de tumores en el revestimiento del tracto gastrointestinal.

Ex director del Centro de Investigación de Farmacología y Toxicología de Medicamentos en VUMC, el Dr. Roberts fue miembro fundador de la Asociación de Investigación Orientada al Paciente. Autor de más de 400 publicaciones científicas, "tuvo una influencia sustancial en la comunidad científica biomédica", dijo Harrison.

El Dr. Roberts recibió, en 2001, el prestigioso premio MERIT de los Institutos Nacionales de Salud, que brinda apoyo financiero a largo plazo "a investigadores destacados y experimentados cuya productividad es claramente superior".

Otros honores incluyeron el Premio Earl Sutherland por Logros en Investigación de la Universidad de Vanderbilt, el Premio a la Trayectoria de la Sociedad de Biología y Medicina de Radicales Libres y el Premio Pharmacia-ASPET de Terapéutica Experimental de la Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental.

Una "reunión de memoria" para la familia y los amigos del Dr. Roberts se llevará a cabo a las 5 pm el 24 de junio en Hendersonville Memorial Gardens, 353 E. Main Street en Hendersonville.